遗传因素
”糖尿病”肾病的发生表现出家庭聚集现象，在一些有”高血压”家族史的糖尿病患者中，”糖尿病肾病”的发生率也明显高于无高血压家庭史的患者。此外，在不同种族间糖尿病肾病的发生率也存在着差异。
高血压
高血压与糖尿病肾病发生无直接关系，但原有高血压或病程中至微量白”蛋白尿”期时血压升高后可加速糖尿病肾病进展和肾功能的恶化，加重尿白蛋白的排出。
高血糖症
糖尿病肾病发生与高血糖密切相关，高血糖及糖基化终产物生成增多后引起系膜细胞增生，细胞外基质增多，系膜扩张，肾小球基底膜增厚等，良好的血糖控制可明显延缓其发展。
肾血流动力学异常
肾小球基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、”结节””性病”变，发生”肾小球硬化”。随着病情的发展，可发生糖尿病肾病。
在压力增高的情况下，蛋白滤过增加，亦可沉积于系膜区和肾小球基底膜，促进基质增生，形成恶性循环，并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化，随着病情的发展，可发生糖尿病肾病。
